INFUSION DE HEPATOCITOS POR VIA PORTAL EN UN MODELO DE XENO TRASPLANTE DISCORDANTE CERDO-RATA
Autores
Ceballos, C; Venturi, C; Hidalgo, A; Matzkin, E; Argibay, P.
Lugar de trabajo
Instituto de Ciencias Básicas y Medicina Experimental y Trasplante Hepático Infantil, Hospital Italiano de Buenos Aires, Gascón 450 (1181), Buenos Aires
Antecedentes: El trasplante de hepatocitos ha sido propuesto como una alternativa al trasplante ortotópico de hígado en pacientes con enfermedades metabólicas.

Objetivo: Evaluar en un modelo experimental de xenotrasplante discordante la capacidad de anidación de hepatocitos porcinos en hígado de rata y la vía de inoculación de las células trasplantadas.

Diseño: Experimental.

Lugar: Instituto de Ciencias Básicas.

Población: 12 ratas WISTAR adultos.

Método: Se efectuó trasplante de hepatocitos porcinos frescos marcados con material fluorescente a través de la vena porta; 2 ratas fueron empleadas como control del procedimiento. Los animales se inmunosuprimieron con TACROLIMUS pretrasplante (5 mg/kg/día) y 10 mg/kg/día en días subsiguientes vía oral, sacrificándose a los 15 días para evaluar presencia de células marcadas, hepatograma y glucemia.

Resultados: El 92% (11/12) de los animales operados sobrevivió al procedimiento. La dosis de Tacrolimus administrada se correspondió con un dosaje en suero de 5.0 + 0.2ng/ml (RIA). Las glucemias (172.3mg/dl ±15.5) no difirieron de los controles (206.5mg/d l± 56.9). Las enzimas hepáticas no aumentaron significativamente con respecto a animales controles: AST(U/L): 83,5 ±20,6 vs 70,3 ±11,3 y ALT(U/L): 53,3 ±7,3 vs 51,7±17,6 (“t” test). Las células marcadas con material fluorescente fueron detectadas a los 15 días.

Conclusión: La dosis de Tacrolimus recibida permitió sostener el implante durante el periodo de estudio sin efecto hiperglucemiante. La infusión de hepatocitos por vía portal no mostró complicaciones, evidenciándose hepatocitos distribuidos en el parénquima hepático. La ausencia de alteraciones de las enzimas hepáticas permite inferir que el trasplante no generó injuria hepática evidente