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Forum de investigación

TITULO: REGENERACION HEPATICA POST HEPATECTOMIA 70% EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE HIGADO GRASO SEVERO EN ROEDORES

AUTORES: JUAN CARLOS ESPINOZA, FEDERICO GORGANCHIAN, ADRIANA BURGUEÑO , NOELIA GONZALES MANSILLA, SILVIA SOOKOIAN

Nº DE REFERENCIA 7115

TIPO PRESENTACION: Forum de Investigación

RESUMEN DE LA PRESENTACION:

ANTECEDENTES: La enfermedad grasa del hígado de etiología no alcohólica (NAFLD), es la enfermedad hepática más frecuente en occidente teniendo importante impacto sobre la tasa de sobrevida post intervención. Sin embargo la mayoría de las publicaciones de la literatura centran sus estudios en modelos de cirrosis hepática. La presente investigación pretende avanzar en el conocimiento de los mecanismos de regeneración hepática en la NAFLD.

OBJETIVO: Evaluar el impacto de una intervención farmacológica preoperatoria en la regeneración y morbimortalidad postoperatoria luego de una hepatectomía del 70%.

DISEÑO: Modelo experimental de NAFLD en roedores (ratas Sprague-Dawley)

MATERIAL Y METODO: Fueron sometidas a dieta rica en grasa (40% de grasa agregada, DG) y luego de 10 semanas recibieron losartan 50 mg/dia (Losar, n=6), clofibrato 100 mg/dia (Clofi, n=6) o Placebo (n=6), vía oral durante 15 días previo a la cirugía. Se incluyeron igual número de animales en cada grupo con fármacos y vehículo, pero sometidos a dieta estándar (C) restringida (10%) durante el mismo período de estudio. En la mitad de los casos se realizó una resección de 2 lóbulos (mediolateral y lateral izquierdo), lo que corresponde a una hepatectomia del 70%, 6 ratas del grupo DG y 6 dieta C fueron sometidos a laparotomía sin hepatetomia (grupo sham).

RESULTADOS: A las 48 hs se observó una mortalidad del 100 % en todos los grupos, por lo que se redujo la proporción de resección hepática en los animales restantes al 30 %. La mortalidad en este último grupo fue del 0 %; si bien las diferencias no fueron significativas, se observó que el grupo DG sin intervención farmacológica (placebo) tuvo una tendencia a presentar menor peso en el hígado remanente (17,33+/-1,5) comparado con el grupo sham (22,4+/-1,7) y los tratados con fármacos (Clofi: 21+/-1,5 y Losar:19.9+/-1,5), sugiriendo una menor tasa de regeneración hepática en el grupo placebo. En el grupo DG se observaron diferencias significativas en el peso del hígado remanente o y/o total (sham) comparado con el grupo dieta C.

CONCLUSIONES: Hepatectomias del 70% implican una alta tasa de mortalidad y son difícilmente reproducibles a pesar de lo reportado en la literatura. La NAFLD se acompaña de hepatomegalia y tendencia a una menor regeneración hepática, aún con resecciones del 30% del hígado; una intervención farmacológica capaz de revertir la enfermedad podría mejorar la tasa de regeneración aún en cortos períodos preoperatorios.