| TITULO: DETERMINACIÓN DE LA MUTACIÓN DEL GEN K-RAS Y SU ASOCIACIÓN CON VARIABLES HISTOPATOLÓGICAS EN CÁNCER COLORRECTAL
AUTORES: ALEJANDRO DANIEL MOREIRA GRECCO, PILAR CARABALLO, SILVIA FERRANDINI, MARIANO GIMENEZ, PEDRO FERRAINA
Nº DE REFERENCIA 6579
TIPO PRESENTACION: Temas Libres
CATEGORIA: Coloproctología
RESUMEN DE LA PRESENTACION:
ANTECEDENTES: La estadificación del cáncer se basa en características clínico-patológicas. Los planes de tratamiento actuales no tienen en cuenta el comportamiento biológico de los tumores. Se precisan marcadores predictivos o pronósticos moleculares para ayudar en la decisión de cuando y como utilizar la quimioterapia adyuvante. La mutación del gen K-ras se encuentra presente en el 30 al 40% de los cánceres colorrectales. La proteína K-ras está involucrada en la transducción de señal del EGF/EGF-R (EGF: factor de crecimiento epidérmico). La inducción de señal en este receptor resulta en un aumento de la proliferación celular, mayor sobrevida celular y en la inhibición de la apoptosis. La presencia de las mutaciones del K-ras se correlaciona con una falta de respuesta al tratamiento con cetuximab, y en algunos reportes se asocian con un peor pronóstico.
OBJETIVO: Analizar la frecuencia de mutaciones del K-ras y la sobre-expresión del EGF-R; y determinar la relación entre la mutación del K-ras con las variables histopatológicas en los tumores colorrectales
DISEÑO: Estudio observacional
MATERIAL Y METODO: Se analizaron de manera retrospectiva los pacientes tratados por cáncer colorrectal con estudio de mutación de K-ras, sobre-expresión de EGF-R y variables histológicas (grado de diferenciación tumoral, nivel de infiltración, invasión vasculo-linfática, actividad mitótica, presencia de células en anillo de sello, patrón tipo medular, cribiforme, componente mucinoso, presencia de márgenes infiltrativos o expansivos, necrosis, fenómeno de “budding”, respuesta linfocitaria de tipo Crohn y reacción desmoplásica estromal).
RESULTADOS: Desde mayo del año 2009 a marzo del 2011, se estudió la mutación del K-ras en 146 pacientes. En 39 (27%) se encontró una mutación del K-ras. También, se analizó la sobre-expresión del EGF-R 1 en 99 pacientes, resultado positiva en el 81% de los mismos con diferente intensidad. No encontramos una correlación entre las mutaciones del K-ras y la sobre-expresión del EGF-R 1. Del total de las variables independientes analizadas y su relación con la mutación del K-ras, sólo la intensidad del infiltrado linfocitario intratumoral resultó ser estadísticamente significativo (p= 0,013).
CONCLUSIONES: La mutación del K-ras es frecuente en los tumores colorrectales, como lo es la sobre-expresión de receptores para EGF. Existe una asociación entre la misma y las variables histopatológicas. A medida que se introduzcan en la práctica habitual fármacos, como el cetuximab, la determinación de estos y otros parámetros moleculares deberá realizarse de rutina.
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