TEMAS LIBRES
TITULO: CARACTERIZACIÓN INMUNOHISTOQUÍMICA UNIVERSAL EN CÁNCER COLORRECTAL (CCR): PRIMERA EXPERIENCIA EN ARGENTINA
AUTORES: ALBERTO IGNACIO HERRANDO, JUAN PABLO SANTINO, TAMARA PIÑERO, ALEJANDRA FERRO, CARLOS VACCARO
Nº DE REFERENCIA 16876
TIPO PRESENTACION: Temas Libres
CATEGORIA: Coloproctología
RESUMEN DE LA PRESENTACION:
ANTECEDENTES: El cáncer colorrectal es una patología frecuente en nuestro medio. A nivel mundial, se estudia la expresión inmunohistoquímica de estos tumores, ya que permite identificar subgrupos con diferente pronóstico, respuesta a la quimioterapia, y candidatos a estudios genéticos. En Argentina no se ha descripto ninguna serie, hasta el momento, con esta descripción molecular.
OBJETIVO: Determinar la prevalencia de déficit de expresión inmunhistoquímica de los genes reparadores (DEGR) y las variables asociadas a este fenómeno, en un contexto universal.
DISEÑO: Descriptivo observacional.
MATERIAL Y METODO: Se incluyeron los pacientes con CCR cautivos, operados entre junio de 2015 y junio de 2017. Se excluyeron los pólipos cáncer. Se consignaron: edad, sexo, localización del tumor, signos histológicos de inestabilidad microsatelital, DEGR, mutación V600E del gen BRAF y estudios genéticos. Los datos se recogieron en forma retrospectiva en una base de datos prospectiva.
RESULTADOS: De los 208 casos estudiados (hombres 45%; edad mediana 76 años, rango 31-96), 34 (16.3%) presentaron DEGR. En el análisis univariado el DEGR se asoció a la localización tumoral (derecha: 79.4%; izquierda: 20.6%; p<0.05); al sexo (femenino: 76.5%; masculino: 23.5%; p<0.05) y a signos histológicos de inestabilidad microsatelital (presentes: 88.2%; ausentes: 11.8%; p<0.05). En el multivariado ajustado por la edad, la localización derecha y los signos histológicos sugestivos de inestabilidad, tuvieron asociación independiente (ambos p<0,001). El DEGR más frecuente fue MLH1/PMS2 (29/34, 85%). Se encontraron además 2 (6%) pacientes con déficit de MSH6, 2 (6%) pacientes con déficit de PMS2, y 1 (3%) con déficit de MSH2/MSH6. En 21 (72.4%) casos con déficit de expresión de MLH1, se estudió la mutación V600E del gen BRAF, encontrándose mutados en 16 (76.2%) pacientes. De esta forma, 10 pacientes fueron candidatos a secuenciación genética (5 con déficit de MLH1 - BRAF no mutado y 5 asociados a déficit de MSH2, MSH6 y PMS2). De estos pacientes se secuenciaron 3 individuos identificándose 2 mutaciones patogénicas (c.1233dupG y c.208-2 A>C) y 1 de significado incierto (c.23+72 C>T).
CONCLUSIONES: El screening universal de DEGR permitió identificar un grupo considerable de pacientes con inestablidad microstelital cuyo pronóstico y respuesta a la adyuvancia difiere al resto. Los tumores de colon derecho y los signos histológicos de inestabilidad, son variables que permiten identificar un grupo de mayor incidencia cuando el estudio inmunohistoquímico no se hace en forma universal.